肥厚性心肌病?相關基因?常及其診𠰍麐用
� 容 前 言
依𨫋1995年世界衛生組?及�際心臟病𡦀𩂰（WHO/ISFC）所?定心肌病?的定義和分?，心肌病?是指合�有心臟辻能障礙的心肌疾病，其?型包括牐?型心肌病?、肥厚型心肌病?、限制型心肌病?、致心律失常性右室心肌病?、未分?的心肌病?。其中肥厚性心肌病?主要病徵是左心室室中隔不�稱性肥厚、左心室流出孔道阻塞、左心室流出孔道䰾力差上升、左心室容量正常或𦑩低、左心室有不同程度的舒?功能不良，且在臨床上𢬿有其他可引起心肌代?性肥大因素。
肥厚性心肌病?要比想像中更常?，𨫋統?一般�口罹患率約0.2%，而罹患肥厚性心肌病?的病�每年死亡率在3-4%間，稚齡患者更高達6%，遠較一般�口的年平均死亡率要高。肥厚性心肌病?可能是最常?的基因相關心血管疾病，百分之五十以上的肥厚性心肌病?宖於體�色體顯性遺�，剩下的病例致病方式不明，但仍有可能是未知型颷的基因突?。肥厚性心肌病?具有?似的病颷生理𡦀特性，但依其基因突?型颷的不同，在外觀、器官功能、及臨床表現上各有不同，臨床過程上袵剠症𡋾到𥶹重心衰竭甚至突�猝死都有可能發生。
肌?蛋白質基因相關之肥厚性心肌病?
有㩞種與肥厚性心肌病?相關的肌?蛋白質(Sarcomemre)基因突?，其發生位置及發生比率已?被確認，如表一。
心肌螺旋蛋白T（Cardiac troponin T）的位置在一?�色體短臂上，約有15%肥厚性心肌病?病�宖於此?突?，有8種以上的突?情形，特點是造成不連續的心肌肥大，和小於30騼的年輕�猝死。
心肌蛋白調?輕?與主要輕?（Cardiac myosin regulatory and essential light chains）是在1996年才發現，調?輕?基因位於十二?�色體上，主要輕?基因位在三?�色體上，�者合?有四種突?。心肌肥大增厚程度較輕微病程較良性預後佳，所�病�比例不明。
? 罹患率未確定。
* 與Wolff-Parkinson-White syndrome及肥厚性心肌病?有關的基因位置其基因突?特性尚未確認。
心肌蛋白結合蛋白質C（Myosin-binding protein-c）位於十一?�色體短臂上，有十四種以上突?，其中八種是截頭式突? (Truncated) ，其餘是核苷酸�點突?，差不多有15%的病�是宖於這一?突?，它的基因外顯性（penetrance）表現較低，病�約到40-50騼才發病，心肌肥大增厚程度中等預後𡐤件尚佳。
乙型心肌蛋白重?（Beta-myosin heavy chain protein）位在十四?�色體短臂，是已知肥厚性心肌病?發生比例最高、種?最多的相關突?，40%宖於這?突?型。四十多種不同的突?已被確認，大多㩞是核苷酸突?造成蛋白質氨基酸改?，疾病的病程及預後也不盡�相同，其中403位置Arg被Gln取代、453位置Arg被Cys取代及719位置Arg被Trp取代病程最鮋𡉼性。𢜔?文獻發表過，403位置Arg被Gln取代的家族病例都有高外顯性的基因表現，及𥶹重的心肌增厚肥大與1/2以上家族成�T發生猝死情形，病患平均㒓命只有33騼。453位置Arg被Cys取代的家族，一畭有1/2的成�T發生猝死，平均㒓命只有30騼。719位置Arg被Trp取代的家族中�t有1/3以上成�T發生猝死，平均㒓命�t鮋38騼。930位置Glu被Lys取代和249位置Arg被Gln取代的家族發生猝死的危險性中等，大約只有1/8的�發生猝死，但發生甚早，在十𢜔騼青少年媆期便𩂰發生。而於908位置、256位置、606位置、513位置的突?�t有比較良性的病程，發生猝死的辻𩂰約只有2%，且症𡋾出現年齡平均遲至50騼,。
甲型心肌螺旋蛋白（Alpha-tropomyosin）位在十五?�色體短臂，有�種突?形式，5%肥厚性心肌病?病�宖於這?突?型，病程及預後良性。
心肌螺旋蛋白I（Cardiac troponin I）位在十九?�色體上，有四種突?形式，所�病患比例不明。
非肌?蛋白質突?之肥厚性心肌病?
其他非肌?蛋白質基因之突?亦有證𨫋顯示可能造成心肌肥厚，其中最常?的就是血管?力素系統（angiotension system）。血管?力素轉化?（ACE）基因有D與I�種�偶基因，即有DD、II、DI、三種基因型，其中DD同型合子𩂰造成ACE上升，而ACE上升可能與肥厚性心肌病?及心肌梗塞等相關。其次血管?力素原（Angiotensionogen）第235位置氨基酸多型性表現，有絲氨酸及甲硫氨酸�種型颷。?病�基因型鮋絲氨酸同型合子 (TT) 媆，�t鮋肥厚性心肌病?的高危險�。
結 ?
由基因突?型颷�診𠰍肥厚性心肌病?是一?有力的新工具，過�使用超音波作影像𡦀上的診𠰍，�高外顯性遺�突?型的家族成�T，往往要等到過了青春期患者出現臨床症𡋾才能確診，基因突?診𠰍�t在一出生便可以?施，提早了確診媆間，而且只需少量血液䐁體即可。�低外顯性遺�的突?型，?家族成�T在年長後出現心臟病徵𡋾媆，可以用基因䐁查��^�e是否確?鮋肥厚性心肌病?，亦或鮋其他如高血䰾等所引起之繼發性心肌病?，此基因突?診𠰍�t成鮋鑑�e診𠰍的工具。其次基因診𠰍可以提供發生猝死危險性的評估與治?方法上的�考，包括外科介入，化𡦀消融法，及心臟�?器植入等等有助於病�的治?及預後的評估。
cardiomegaly—(心臟肥大，心臟牐大)：俗稱「enlarged heart」；心臟肥大或牐大，包括�種形式：心肌肥厚(hypertrophy)、心室牐大(dilation)；心肌肥大通常因鮋心臟工作?荷過重，例如長期性高血䰾造成左心室肌肉的?厚，或肺性高血䰾造成右心室肌肉的增厚；心室牐大通常因鮋心臟瓣膜?題，例如主�脈瓣關閉不�，送血效率降低，使血液由主�脈回流，造成左心室牐大；輕微的病例�乏徵候，𥶹重病例的心臟工作效率明顯𦑩低，促成心臟衰竭，造成呼吸困難、足部水腫現象，治?包括使用?物，?常的心臟瓣膜可能需要手術治?。
linda 纯絪胯筁セ絞ゅ彻ず甧 2007/7/1と 07:48:11
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2007/7/1 と 07:47:49
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