根據生理學研究，「疲勞」是一種正常而主觀性的生理反應，但在適當休息後都會恢復疲勞。但某些時候，個體所主訴持續時間一般較長的「慢性疲勞」狀態，無法在短時間休息而得到緩解，則這些疲勞病症便稱之為「慢性疲勞症候群」，但「慢性疲勞症候群」必須要排除其他慢性疾病所引起的疲倦症狀，其中包括有癌症、心肺疾病、風濕性疾病、精神疾病（憂鬱症）、各種感染症、內分泌疾病、自體免疫疾病甚至藥物的副作用，慢性疲勞症候群亦常伴隨肌肉疼痛（主要以頸胸部肌肉為主）的症狀。 

事實上，在1980年初有一群所謂的Yuppie人口群（即重視生活品味的上班族），尤其是年齡層在30歲至40歲的女性上班族，其常以不明原因的持續性疲勞為主訴來就診，但醫生總是找不出其致病原因，因而稱這一症狀群為「雅皮士感冒」(Yuppie  flu)；往後，這種慢性疲勞症候群在臨床上亦以「神經衰弱症」、「肌肉疼痛性腦髓炎」、「病毒感染後疲勞症候群」甚至「免疫功能失調症候群」稱之。 

根據一項非正式的統計，在臨床上以「疲勞」為主訴的人口群約占25％，其中疲勞症狀持續六個月以上者亦在2∼4％之間，而符合「慢性疲勞症候群」的診斷定義者約占0.2％左右。就以美國而言，有25％的成年人有持續兩星期以上的疲勞，其中50∼65％是找不到任何原因的；而美國每10萬人中約有兩百人被診斷為「慢性疲勞症候群」，罹患者以女性較多，其發病年齡平均在30歲上下，但年輕人發病率則遠較成年人為低。在日常生活中，罹患慢性疲勞症候群與長期工作緊張、競爭壓力大、生活事件影響以及長時間處於疲勞狀態有關；而中等收入人員以及低收入者的罹患率較多；此外，某些特殊族群如電腦軟體設計人員、醫護人員、長期生活不規律者亦容易罹患「慢性疲勞症候群」。 
基本上，目前尚未有明確的證據指出「慢性疲勞症候群」的原因，而在過去的臨床經歷中，有些臨床醫師認為「慢性疲勞症候群」導源於病毒感染（尤其是EB病毒感染）、免疫系統障礙、內分泌失調、姿態性低血壓、營養缺乏或失調（尤其是B族維他命缺乏）、必需脂肪酸缺乏、血中色氨酸改變，但卻無法以上述任何原因來說明慢性疲勞症候群的衍生；總之，「慢性疲勞症候群」是多因性的疾病。 

根據流行病學的探討，臨床上「慢性疲勞症候群」的診斷必須符合以下的主要標準以及四項次要標準；其中主要標準是指新近發生而無法用其他疾病或已知原因解釋的「慢性疲勞」症狀，持續達六個月以上者、疲勞並非是因過度工作勞累而衍生，也不會因休息而得以改善者。再者，次要標準則包括短暫記憶力喪失、注意力不集中、喉嚨疼痛、嚴重胸痛（甚至會被懷疑為心肌缺血）、頸部或是腋下淋巴結壓痛、肌肉疼痛、非發炎性關節疼痛、體重增加或減輕、多關節疼痛、 
頭痛、盜汗、神經性厭食、脈搏加快、睡眠障礙、腹瀉與便祕交替出現以及活動後疲倦持續超過二十四小時者。 

由於慢性疲勞症候群的治療絕大部份採取症狀治療，即以緩解病患相關症狀為主，以恢復病患發病前的活動功能為目標，而在長期追蹤檢查治療中，由於其復原速度較為緩慢，因此常常導致病患更加疲倦甚至對於醫療產生挫折感。因此，在慢性疲勞症候群的長期治療中，良好充分的醫病溝通以及信賴是很重要。 

此外，適當持之以恆的運動如游泳、體操、瑜珈、太極拳都是很好的選擇，亦可以輔佐以按摩、針灸、或溫泉浴及腹式呼吸等自我放鬆的活動，但主要以不增加病患現有的疲勞為原則。 

基本上，病患及家屬亦需要充分了解自身的健康狀況，凡事量力而為全力以赴，才不會使疲勞症狀惡化；而家屬對於病患疾病的認知及精神上的慰藉，給與病患同理心的支持及心靈上的安頓，更可減輕疾病對於家庭生活的影響及衝擊。 

藥物治療方面則包括有非類固醇類抗發炎藥物、抗焦慮及抗憂鬱藥物甚至抗過敏藥物（但千萬不要因藥物的副作用而加重疲勞的症狀）、B族維他命（尤其是維他命B6）、必需脂肪酸以及戒菸減肥也是很重要的。